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【案例】奥希替尼耐药后上免疫联合化疗有效后进展

e层楼   发布时间:2020-05-06   发布者:m666324
微信:发布时间:2020-05-06,文章标识:47261557 【案例】奥希替尼耐药后上免疫联合化疗有效后进展 最新一期《肿瘤案例报道》(DOI:10.1159/000503417)杂志报道了一例值得讨论的病例,一位45岁白人女性,没有吸烟史,诊断为肺腺癌,原发病灶右上肺,纵膈淋巴结,脑,肝和骨多处转移。核磁结果显示多发脑转移,最大一颗病灶位于左额叶,伴随血管源性脑水肿,开颅手术切除后检测病理和基因。脑转移病灶的病理为腺癌,基因检测结果:EGFR Del 19突变,ALK/ROS1/KRAS阴性,免疫表达结果:CD4+,CD8+,PD-L1表达阴性。 ※一线治疗 患者开始服用厄罗替尼,150mg每天一次,首次影像复查结果为接近完全缓解。9个月后新增二处骨转移,经立体定向体部放疗后继续服用厄罗替尼。再经过8个月,几处骨转移病灶缓慢进展。对骨盆转移病灶进行穿刺,没有得到基因检测结果。对外周血进行二代测序,发现EGFR Del 19,T790M和TP53 C176F突变。 ※二线治疗 患者开始服用奥希替尼,80mg每天一次,效果良好。一年后发生孤立骨转移病灶进展,经立体定向体部放疗后继续服用奥希替尼。再经过半年,全身进展,包括多发纵膈淋巴结转移灶。对纵膈淋巴结转移病灶进行穿刺,病理显示仍为肺腺癌,但样本量不足以做基因检测。外周血的二代测序仅检出EGFR Del 19突变。 ※三线治疗 基于IMpower 150临床研究结果,患者开始使用ABCP方案(紫杉醇+卡铂+贝伐单抗+阿特珠单抗)。第一个疗程发生亚临床甲状腺炎,3级恶心,呕吐和全血细胞减少症。第二个疗程对化疗药物进行了减量。影像复查显示接近完全缓解。在完成四个疗程后,阿特珠单抗和贝伐单抗维持治疗。9.5个月后,PET/CT显示右上肺原发病灶FDG代谢增高,几处新增骨转移,右额和左顶叶二处小转移灶。停止贝伐单抗,伽马刀放疗脑转移病灶,并对骨转移病灶进行了局部放疗。继续阿特珠单抗单药。外周血的二代测序结果显示,除了EGFRDel 19,T790M和TP53 C176F突变重新出现之外,还检出之前没有的CDK12 N1208S突变,CDK6扩增和ATM R3008C突变。 ※讨论 EGFR突变患者对免疫治疗响应很弱,ABCP方案是有限的选择之一。该患者受益于连续外周血二代测序和局部治疗,但在ABCP方案进展后的基因检测结果仍缺乏明确信息,CDK12 N1208S突变意义不明,CDK6扩增与CDK抑制剂耐药有关,ATM突变可增加基因不稳定性,PARP抑制剂或ATM/ATR抑制剂可能有用。 历史文章 IMpower150临床试验的EGFR亚组分析 IMpower150研究的药物输注顺序 IMpower150临床试验中基线肝转移患者的亚组分析返回,
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